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冬虫夏草菌丝对慢性乙肝T细胞亚群和肝纤维化指标的影响    

时间: 2007-08-25 13:04:12 来源: 湖南医科大学学报 2000 ,25 (3) 作者:  点击: 7989

[摘要]  为了探索治疗慢性乙型肝炎有效的药物,本文应用冬虫夏草菌丝治疗慢性乙肝患者25 例,分别于治疗前后观察其外周血T淋巴细胞亚群CD4 ,CD8 ;血清肝纤维化指标透明质酸(HA) 和前Ⅲ型胶原(PC Ⅲ) 。治疗3 月后,CD4 ,CD4/CD8 ,HA ,PC Ⅲ与治疗前相比差异有显著性( P < 0. 05) ,且与对照组相比差异亦具有显著性( P < 0. 05) 。而对照组治疗前后的变化无显著性。提示冬虫夏草菌丝对调节慢性乙肝患者细胞免疫水平和抗肝纤维化有一定作用。
[关键词]  乙型肝炎;  冬虫夏草菌丝3;  T淋巴细胞亚群;  肝纤维化;  治疗应用
[中图分类号]  R512162 R282171   [文献标识码]  A   [文章编号]  100025625 (2000) 0320248203
Effects of cordyceps sinensis on T lymphocyte subsets andhepatof ibrosis in patients with chronic hepatitis B
GONG Huan2yu , WANG Ke2qing , TANG Shi2gang
Department of Infectious Disease , The Third Affiliated Hospital , Hunan Medical University ( Changsha 410013)
[Abstract ]  In order to find an effective drug to cure patients with chronic hepatitis B , cordyceps sinensis hadbeen used to treat 25 patients with chronic hepatitis B. The comprehensive indexs , including T lymphocyte subsets(CD4 , CD8 ) , hyaluronic acid(HC) and precollagen type Ⅲ(PC Ⅲ) , were observed before and after treatment. After3 months of treatment , CD4 and CD4PCD8 ratio increased significantly( P < 0. 05) , while HA and PC Ⅲdecreasedsignificantly( P < 0. 05) compared with the control. The results suggest that the benificial effects might be obtained byusing cordyceps sinensis to adjust the T lymphocyte subsets level and to treat hepatic fibrosis on patients with chronichepatitis B.
[ Key words]  hepatitis B ;  cordyceps sinensis3;  T lymphocyte subsets ;  hepatofibrosis ;  therapy use
[Bull Hunan Med Univ , 2000 ,25(3) :0248-03]  
慢性乙型肝炎(简称慢性乙肝)发病机制复杂,是一种以多种免疫异常为特征的疾病,人体感染乙型肝炎病毒后所发生的肝脏损害是由于机体的免疫反应所致。肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理学基础,是慢性肝病向肝硬化发展的必经途径。肝纤维化在进入肝硬化之前,尚有逆转至正常的可能,因此对肝纤维化的治疗日益受到人们的重视。顾宏图等应用丹参、桃仁、虫草菌丝等组成319 方预防实验性肝纤维化,认为对肝纤维化的形成有明显的抑制作用,但临床方面有待进一步研究。本文旨在探讨该药对调整慢性乙肝患者细胞免疫水平和抗肝纤维化的影响。
1  对象与方法
1.1  病例治疗分组 1997 年9 月~1998 年11 月来我院住院治疗的慢性乙肝患者43 例,均符合1995 年北京第5 次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的慢性乙肝诊断分型标准。43 例病例按入院时周日分为观察组与其它药物对照组(星期一、三、五入院为观察组,二、四、六入院者为对照组) 。观察组25 例,男19 例,女6例,年龄17~59 岁。对照组18 例,男13 例,女5 例,年龄22~53 岁。观察组与对照组治疗前肝功能结果如下:谷丙转氨酶(ALT) 分别为(255.49 ±319.92) U•L-1 ,(210.4 ±266.2) U•L-1 ;白蛋白(A) 分别为(37.46 ±6.81)g•L-1 ,(37.98 ±5.76) g•L-1 ;球蛋白(G) 分别为(33.2 ±6.81) g•L-1 ,(33.22 ±6.01) g•L-1 。两组病例上述指标比较差异均无显著性( P > 0. 05) 。
1.2  治疗方法 观察组每日口服冬虫夏草菌丝3 次,每次110 g ,共服90 d ,同时口服维生素E、C、K和甘利欣,潘南金等护肝药物。分别于治疗前和治疗后3 月测ALT,A ,G,外周血CD4 ,CD8 ,血清透明质酸(HA) ,前Ⅲ型胶原(PCⅢ) 。对照组口服维生素E ,C ,K和甘利欣,潘南金等护肝药物,并同样分别于治疗前和治疗后3 月测肝功能,外周血CD4 ,CD8 和血清HA ,PC Ⅲ。
1.3  检测方法
1.3.1  肝功能检测 肝功能均由我院生化室采用日本产7060 型全自动生化分析仪检测。
1.3.2  T淋巴细胞亚群检测 外周血T淋巴细胞亚群CD4 、CD8采用链菌素亲生物素过氧化酶连接法(S1P法)检测,试剂盒由北京元康医学技术公司提供,并按试剂盒使用说明操作。
1.3.3  血清肝纤维化指标检测 血清肝纤维化指标HA 和PC Ⅲ均采用放射免疫法(RIA 法)测定,试剂盒均由上海海军医学研究所提供,并按试剂盒使用说明操作。
1.4  统计学处理 实验数据用均数±标准差( x ±s )表示,并进行t 检验。
2  结  果
2.1  冬虫夏草菌丝对T细胞亚群的影响 经冬虫夏草菌丝治疗3 月后,观察组中CD4,CD4/CD8上升,与治疗前相比差异有显著性( P < 0. 05) ,与对照组比较差异亦具有显著性( P < 0. 05) (表1) 。
2.2  冬虫夏草菌丝对HA 及PC Ⅲ的影响 结果示,经冬虫夏草菌丝治疗3 月后,观察组中HA ,PC Ⅲ均明显降低,与治疗前相比差异有显著性( P < 0. 05) ,且与对照组比较差异亦有显著性( P < 0. 05) (表2) 。
 
3  讨  论
慢性病毒性乙型肝炎患者由于感染乙型肝炎病毒后,机体免疫功能失调,其细胞免疫方面表现为CD4 下降,CD8上升,CD4/CD8 下降,乙型肝炎病毒不能被及时清除,从而使疾病慢性化。致敏的T 细胞和抗肝炎病毒特异性抗体,以感染的肝细胞为靶细胞,将受病毒侵害变性成为异己的肝细胞破坏,也可引起肝细胞的自身免疫而直接破坏肝细胞,从而导致谷丙转氨酶持续增高和肝脏持续损害。肝细胞的损伤,引起肝枯否细胞(KC)的激活,分泌多种细胞因子,随同血小板、肝窦内皮细胞(SEC)和肝细胞等分泌的多种细胞因子,以及某些化学介质共同作用于肝星状细胞(HSC) ,使其激活,转化为肌成纤维细胞,通过旁分泌与自分泌作用,使HSC增殖,合成大量的细胞外间质(ECM) ,ECM分泌增加,降解减少,因而在肝内大量沉积,肝纤维化逐渐形成,肝纤维化是可逆的,发展成为肝硬化之后则不可逆。因此,对慢性乙肝来说抗病毒治疗,免疫调节治疗和抗肝纤维化治疗是其三个重要方面。
大量文献报道慢性乙肝患者存在细胞免疫功能紊乱,表现为CD4 下降,CD8升高,CD4/CD8 下降。冬虫夏草菌丝含有虫草多糖、麦角甾醇、D2甘露醇、腺嘌呤等化学物质,它对单核巨噬细胞,T,B 淋巴细胞及NK细胞都有刺激活化作用,是一种作用面较广的免疫增强剂,且对淋巴细胞的转化有一定的作用。本文应用冬虫夏草菌丝治疗后使患者CD4 上升,CD8下降,CD4/CD8上升,与上述报道结果相符,证明冬虫夏草菌丝具有调节患者细胞免疫功能的作用,其作用机制有待进一步探讨。
慢性乙型肝炎存在着不同程度的肝纤维化。虽然肝纤维化的诊断仍以肝活检为准,但肝活检为有创性检查,受穿刺部位的局限,难以进行动态观察及疗效考核,Oberti 等报道HA 是最敏感的筛选肝纤维化的指标 。HA是ECM的重要组成部分,是一种氨基多糖,它是间质细胞合成,经淋巴入血,由肝窦内皮细胞摄取并降解。慢性肝病时,肝脏间质细胞合成HA 增加,或肝窦内皮细胞摄取HA 减少均可引起血清HA 增高,升高幅度与肝组织纤维改变呈正相关。Gabriell 认为PC Ⅲ与肝及门静脉周围炎症活动和肝纤维化程度呈正相关,它可反映肝纤维合成状况。朱家璇等采用人工冬虫夏草菌丝对大鼠异种白蛋白自身免疫损伤性肝硬化进行治疗,结果表明人工冬虫夏草菌丝可减轻肝脏的炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死,抑制总胶原,Ⅰ, Ⅲ型胶原在肝内的沉积,并可使已形成的胶原重新溶解和吸收,从而减轻肝细胞坏死,显著增强肝枯否细胞功能,使免疫复合物IgGIC 在肝内的沉积显著减少,故认为冬虫夏草有抗肝纤维化的作用。本文应用冬虫夏草菌丝治疗慢性乙肝3 月后,HA 与PC Ⅲ均显著下降( P < 0. 05) ,与对照组比较差异有显著性( P < 0. 05) 。虽然肝脏炎症也影响HA ,PC Ⅲ的变化,但两组病例肝功能的变化比较差异无显著性,因而认为冬虫夏草菌丝有一定的抗肝纤维化的作用,与陈萍等报道结果类似。
参考文献(略)


 


   
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