冬虫夏草具有降低蛋白尿、保护肾功能、延缓肾脏病发展等作用早已被临床所证实,但其详细的作用机理尚不清楚,我们近年来选用人工培养的虫草丝菌治疗慢性肾衰竭96 例,取得良好效果,现就其作用机制探讨如下。
临床资料
按1991 年全国肾小球疾病诊断及分型标准,选择肾衰竭Ⅰ期、Ⅱ期病人189 例,其中男102 例,女87 例;年龄18 岁～79 岁,平均(32.8 ±5.7) 岁;原发病为慢性肾小球肾炎92 例,慢性肾盂肾炎20例,糖尿病肾病25 例,高血压性肾损害16 例,狼疮性肾炎23 例,紫癜性肾炎7 例,多囊肾6 例。将189 例病人随机分为虫草菌丝治疗组(96 例) 和对照组(93 例) ,两组病人在年龄、性别、原发病等方面无显著性差异, P < 0.05 。
方 法
两组病人入选后常规给低蛋白饮食,必需氨基酸或α- 酮酸制剂口服,控制血压,防治感染等治疗,而治疗组在上述治疗基础上加用人工冬虫夏草胶囊(含虫草菌丝) 8 粒每日3 次,60 d后观察尿蛋白、血红蛋白(Hb) 、血脂( Tch 、TG) 、肾功能(BUN、Cr) 、内皮素( ET) 、一氧化氮(NO) 、超氧化物歧化酶(SOD) 和过氧化脂质(L PO) 的变化。其中24 h 尿蛋白定量采用丽春红法,Hb 用血细胞自动分析仪测定; Tch 、TG、BUN、Scr 采用酶法, ET 测定采用放免法(药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供) ,NO 采用硝酸还原酶法测定,SOD 采用核黄素法,LPO 采用硫代巴比妥酸微量荧光法。统计处理:参数用( -א ±s) 表示,组间比较及配对变化用t 检验。
结 果
1 治疗前后两组肾功能及血红蛋白变化60 d 后虫草菌丝治疗组,血清BUN、Scr 均有不同程度下降,而Hb 明显上升,其中Scr 、Hb 同治疗前相比差异显著, P < 0.05 ;而对照组治疗前后相比差异不大, P > 0.05 ,见表1 。
2 治疗前后血浆Tch 、TG的变化 治疗后治疗组血浆Tch 、TG 均呈明显下降,与治疗前对比P < 0.05 ,而对照组治疗前后变化不大, P > 0.05 ,治疗后两组对比有显著差异, P < 0.05 ,见表2 。
3 治疗前后两组血清ET、NO、SOD、L PO 变化 治疗组经虫草菌丝治疗后,血清ET 和L PO明显下降, NO、SOD 显著上升, 与治疗前对比P < 0.05 ,而对照组治疗前后无显著意义变化。见表3 。
讨 论
1 虫草菌丝对肾功能和血红蛋白的改善作用
慢性肾脏疾病时,肾脏一旦出现病理性损害,肾功能呈进行性恶化趋势,目前尚无任何有效药物能阻止肾脏的损伤加重,而冬虫夏草具有强壮滋补的益肾补肺功效,经临床验证,可延缓肾脏病恶化的速度,但由于天然的冬虫夏草药材紧缺,价格昂贵,限制了临床上的应用,而人工培育的虫草菌丝含有丰富的多糖、虫草酸和多种生物碱,有效成份和冬虫夏草相近。我们将虫草菌丝用于慢性肾衰竭的治疗,发现不但BUN、Scr 明显下降,而且还有升高Hb 的作用,可能同肾功能的改善,促红细胞生成素(EPO) 分泌增加有关。研究表明:血清中分子物质对红细胞膜Na+ - K+ - ATP 酶有明显的抑制作用,并通过红细胞受体或通过血清酶抑制EPO 的活力而抑制骨髓造血。临床研究发现冬虫夏草能有效地降低血清中分子物质的含量,可能是缓解贫血状态的重要途径。
2 虫草菌丝对肾衰竭患者血脂的影响
慢性肾衰竭病人存在着脂质代谢的紊乱,其中以TG和VLDL 升高为主,而高脂血症又是加重肾脏损害的重要因子。研究表明OX - LDL 可与系膜外基质相粘连,促进炎症介质的释放,同时,可刺激系膜细胞Ⅳ型胶原mRNA 的表达,促进基质的合成而加速肾小球硬化,本研究也证实了虫草菌丝的降脂疗效,可能是其延缓肾脏病发展的又一机制。
3 虫草菌丝对血清ET 和NO 的影响
ET是收缩血管的生物活性物质,调控着全身和局部器管的血流量,而肾脏是ET 最重要的靶器管之一,放射自显影技术证实肾小球系膜细胞上存在着多种ET 特异性受体,若ET 含量增加,常导致肾小球基底膜尤其是系膜细胞强烈收缩,从而使炎症介质大量释放,加速肾小球硬化。临床观察证实ET 与BUN、Scr 有良好的线性关系。本组资料也表明:随着ET 水平的下降,BUN、Scr 也有不同程度的降低。而NO 是内皮细胞内的L - 精氨酸经NO 合成酶催化而成;本研究表明血清ET 升高,NO 降低是导致高血压的主要原因,而高血压又是加重肾功能损害的危险因素,本组结果显示:虫草菌丝可调整慢性肾衰竭病人ET 和NO 的平衡,而保护肾功能。
4 虫草菌丝对肾衰竭患者脂质过氧化的影响
由于SOD 的活性降低,氧自由基清除能力减弱,从而导致脂质过氧化,加重肾功能损害,LPO 作为自由基与脂质过氧化反应的产物,其含量变化,间接地反应了自由基的含量。本研究表明: 慢性肾衰竭病人血浆中L PO 含量显著增加,SOD 活力降低,而虫草菌丝可提高SOD 活性,使LPO 水平下降,与对照组相比P < 0.05 ,说明虫草菌丝有明显的抗脂质过氧化作用。
参考文献（略）
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