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[摘要] 肝纤维化是细胞外间质(ECM) 在肝内大量沉积的过程,主要表现为促肝纤维化因子过度表达,而抑制因子表达相对低下。外科处理过程中麻醉药物的毒性作用及外科炎症反应可以加快早期肝硬化病人的纤维化进程。对66 例手术病人进行对照研究,发现丹参和冬虫夏草联合用药对早期肝硬化的肝脏纤维化有显著的防治作用。
[关键词] 丹参; 冬虫夏草; 肝纤维化
[中图分类号] R 657. 31 [文献标识码] B [文章编号] 100921874 (2002) 0120038202
1 资料和方法
1. 1 临床资料对照组30 例为内科早期肝硬化病人,男性24例,女性6 例;年龄26～52 岁,平均36 岁。外科组30 例为外科手术的早期肝硬化病人,男性26 例,女性4 例;年龄21～54 岁,平均35 岁。其中胆囊切除术17 例,脾切除术13 例。治疗组36 例外科手术的早期肝硬化病人男性28 例,女性8 例;年龄24～52岁,平均34 岁,胆囊切除术20 例,脾切除术16 例。临床分型符合1995 年第五次全国传染病寄生虫学术会议制定的标准,临床诊断与病理学检查符合,年龄和性别无显著性差异。
1. 2 方法对照组、外科组和治疗组均在入院后和3 个月后采用上海海军医学研究所试剂盒放射免疫法测定血清透明质酸酶(HA) 、层黏素(LN) 、Ⅳ型胶原( Ⅳ-C) 、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ) 。前2 组病人治疗期间均未使用抗纤维化药物。治疗组在围手术期使用丹参注射液和冬虫夏草人工菌丝。丹参注射液20 ml 加入生理盐水500 ml 中静脉滴注,每日1 次,冬虫夏草0.5 g 口服每日2 次,疗程1 个月。出院后,继续口服冬虫夏草,疗程2 个月。对照组采用经皮肝穿刺法,外科组和治疗组采用术中活检做形态学检查。
1. 3 统计学处理计量资料用.x ±s 表示,采用t 检验。
2 结果
对照组、外科组和治疗组术前的肝纤维化指标检测结果无显著性差异( P > 0. 05) ,均符合形态学诊断。对照组3 个月后的肝纤维化指标有增高,但与入院时相比无显著性差异( P > 0. 05) 。而经外科处理后的肝硬化病人纤维化指标有明显变化,与术前相比有极显著性差异( P < 0. 01) 。与同期对照组相比也有显著性差异( P < 0. 05) ,见表1。
在围手术期使用丹参和冬虫夏草治疗组病人肝脏纤维化指标,与外科组相比有明显的降低,统计学处理有极显著性差异( P < 0. 01) 。
3 讨论
肝纤维化是肝内结缔组织异常增生,肝纤维化从基因方面主要表现为促肝纤维化因子过度表达,而抑制因子表达相对低下,导致肝星状细胞的激活,转化合成与分泌大量细胞外间质( ECM) ,降解ECM的酶表达下降而其抑制者表达增加,致ECM降解减少,从而在肝内大量沉积,当沉积增加至肝的5 倍以上时,则肝纤维化形成。主要病理特点是汇管区和肝小叶内胶原蛋白多糖和糖蛋白过度沉积,以及纤维间隔近旁肝窦毛细血管化。肝纤维化过程中一个显著的病理变化即为纤维间隔近旁肝窦毛细血管化。肝窦内皮细胞的失窗孔和内皮下连续性基底膜的形成是肝窦毛细血管化的两个主要特征 。
HA、LN、Ⅳ-C、PC Ⅲ是判断纤维化、肝硬化的重要参考指标。外周血中HA 的浓度以及肝窦内皮细胞中CD44 (透明质酸受体) 表达的强弱可作为肝窦内皮细胞表型发生改变的标志。LN 在慢性肝炎碎状坏死和肝硬化纤维间隔附近的肝窦明显表达。而Ⅳ型胶原大量沉积是导致肝窦连续性基底膜形成的主要原因, Ⅳ型胶原也被认为是肝窦毛细血管化基底膜形成的一个重要标志 。
本文通过对照组和外科组肝纤维化指标变化的研究,表明外科干预在一定程度上影响肝纤维化进程。HA、LN、Ⅳ-C、PC Ⅲ术后与术前比较P < 0. 01 ,而与同期对照组相比P < 0. 05。其发生机制可能是在外科处理过程中,由于外科炎症反应、麻醉中的毒性物质、免疫反应和胆汁酸影响了枯否细胞活性因子,激活了肝星状细胞,增加了肌成纤维细胞的旁分泌和自分泌,使肝细胞外基质分泌增加降解减少,导致肝纤维化。较新的研究表明外科干预引起的肝星状细胞活化所形成的窦周和窦外隔室与肝窦毛细血管化密切相关。所以外科干预可影响肝脏纤维化过程。
单味中草药丹参和冬虫夏草用于临床抗纤维化治疗效果显著。动物实验证明丹参可明显减少四氯化碳诱发的肝纤维化大鼠肝内胶原、纤维结合素和层黏素含量,可明显抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量的病理性增加,并降低转化生长因子、胶原mRNA 含量,抑制贮脂细胞转化为成纤维细胞。对免疫性肝纤维化大鼠,丹参可促进其蛋白质参与协同植物血凝素激活单核细胞分泌白介素22 及干扰素。此外丹参还可以促进死肝细胞的修复与再生,改善肝内微循环,增加肝实质血供,抗肝脏脂质过氧化损伤,抑制乙肝病毒,有良好保肝作用。人工虫草丝对实验性肝纤维可减少肝内胶原总量及Ⅰ、Ⅲ型胶原的肝内沉积,并使已形成的胶原降解,且能降低透明质酸、羟脯氨酸的肝内含量。虫草菌丝还能提高肝炎后肝硬化患者血浆蛋白质水平,改善非特异性免疫指标。临床观察丹参和冬虫夏草联合用药对肝脏纤维化的抑制作用更加明显,对早期肝硬化围手术期的肝脏纤维化有明显的抑制作用。
[参考文献]（略）
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