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| 时间: 2007-08-22 13:06:05 来源: 中国中西医结合肾病杂志2002 年10 月第3 卷第10 期 作者: 点击: 8901 |
〔摘 要〕 目的:为研究冬虫夏草制剂的活性成份在肾移植术后早、中期的免疫抑制作用。方法:将肾移植患者分为3 组:A 组为人工冬虫夏草胶囊+ Pred + CsA ;B 组为人工冬虫夏草胶囊+ Pred + CsA + Aza ;C组为Pred + CsA + Aza ,进行分组对照观察。结果: (1) 急性排斥发生情况:A 组16. 5 %(33/ 200) ,B 组11. 79 %(33/ 280) ,C 组16 %(16/ 100) ; (2) 肝功能损害情况:A 组18. 5 % ,B 组21. 07 % ,C 组25 %; (3) 白细胞下降:A 组无,B 组12 例,C 组8 例; (4) 慢性排斥(CR)的治疗情况:A、B 组之CR 在使用人工冬虫夏草胶囊后,尿中24 h 蛋白排出量较C 组减少或显著减少,血清肌酐明显回落。结论:从研究可见,人工冬虫夏草胶囊具有良好的预防急性排斥作用,保护肝细胞免受药物、肝炎病毒的损害作用,对CR 具有一定的治疗作用,能提高移植物的长期存活率。
〔关键词〕 人工冬虫夏草胶囊 免疫抑制 肾移植 应用研究
Appl ied Research of Patent Medicine of Chinese Cster Pillar Fungusin the Early and Middle Stage af ter Renal Transplantation
REN J izhong , MIN Zhilian , ZHU Youhua
Urological Department , S hanghai Changz heng Hospital , S hanghai (200003)
ABSTRACT Objective :To investigate the immunosuppression action of Patent Medicine of Chinese Cster Pillar Fun2gus(Bailing capsula) in the early and middle stage after renal transplatation. Methods : Patiests after renal transplatation weredivided into 3 groups :group A (Bailing Capsula + Pred + CsA) ,group B (Bailing Capsula + Pred + CsA + Aza) and group C( Pred + CsA + Aza) . Results :1. acute rejection :16. 5 %(33/ 200) in group A ,11. 79 %(33/ 280) in group B and 16 %(16/ 100)in group C;2. hepatic damage :18. 5 % in group A ,21. 07 %in group B and 8 cases in group C;4. treatment of chronic rejec2tion :after administration of Bailing capsula ,24 h urinary protein of CR in groups A and B was less than that in group C ,andScr also fell. Conclusion :The research showed that Bailing capsula had a good effect to prevent acute rejection ,protect livercell to be injuried by medicine and hepatitis virus and also had an effect on CR to prolong the long survival rate of the trans2plant .
KEY WORDS Bailing capsula Immunosuppression Renal transplantation Applied research
为研究冬虫夏草制剂的活性成份在器官移植术后是否自动发挥免疫抑制作用,确定其移植领域的应用范围与应用价值。我院自1993年起,在肾移植早、中期患者对其作前瞻性与回顾性研究。
资料与方法
1 分组情况 将肾移植患者分为3 组:A 组:人工冬虫夏草胶囊+ Pred + CsA 组;B 组:人工冬虫夏草胶囊+ Pred +硫唑嘌呤(Aza) 组; C 组: Pred + CsA + Aza 组。A组采用人工冬虫夏草胶囊代替Aza ,共200 例;B 组为常规三联基础上加用人工冬虫夏草胶囊,观察其联合用药的疗效,共280 例;C 组为随机抽取1993 年曾收治的常规三联免疫抑制组作回顾性对照,共100 例。
2 常规免疫抑制剂的使用剂量与使用方法 术后第3 d 起开始使用Pred 80 mg/ d ,以后逐日递减10 mg ,直至20 mg/ d 维持用药;术后半年至一年将其逐步减至15 mg/ d 左右;长期服药者10～15 mg/ d。术后第3 d 起Aza 使用50 mg/ d 长期维持;因经济或肝功能差的原因不能足量使用CsA者,其使用剂量在100 mg/ d 左右,个别患者在剂量使用至250 mg/ d ,方能保持移植肾功能的稳定。至手术日起服用CsA 剂量为8 mg·kg -1 ·d -1 ,以后根据其浓度、使用剂量、肝功能、肾功能及其经济情况进行调整。一般术后1 月剂量7 mg·kg -1 ·d -1 、浓度400 ng/ ml ;术后2 月剂量6 mg·kg -1 ·d -1 、浓度350 ng/ ml ;术后3 月剂量5mg·kg -1 ·d -1 、浓度300 ng/ ml ;术后1 年剂量3～5 mg·kg -1 ·d -1 、浓度在200 ng/ ml ;长期服用者剂量仍需在3～5 mg·kg -1 ·d -1、浓度150 ng/ ml 。
3 人工冬虫夏草胶囊的使用剂量与使用方法 根据各组的不同及组内患者肾功能与肝功能差异的不同,A 组与B 组为1. 0 g ,每日3 次。对于因各种原因CsA 或/ 和Aza 剂量偏小,人工冬虫夏草胶囊的剂量适当增加,但最大剂量2. 0 g ,每日3 次,最小剂量1. 0 g ,每日3 次。
4 观察指标 包括急性排斥反应(AR) 发生率、肝功能损害情况、血白细胞下降情况、慢性排斥反应(CR) 的发生与治疗效果等。AR 诊断标准根据临床症状、体征、血清肌酐的水平与升高幅度、移植肾活检穿刺病理学等;肝功能损害情况依据患者术前的肝炎免疫、AL T、总胆红素水平,将其与使用CsA、Aza 后的结果相比较,并观察停用两者或两者之后的情况,从而判断肝功能损害的发生原因;CR的诊断标准按照血清肌酐的变化趋势、B 超、尿中蛋白的漏出及移植肾活检穿刺等,治疗效果根据加用人工冬虫夏草胶囊前后血清肌酐的水平、尿中蛋白漏出量的情况来判断。
5 统计学方法 统计学处理应用χ2 检验。
结 果
1 AR 发生率 A 组16. 5 %(33/ 200) ,B 组11. 79 %(33/ 280) ,C 组16 %(16/ 100) 。所有AR病例经激素冲击治疗和/ 或单、多克隆抗体治疗后均逆转,无AR 所致移植肾失功病例。A、B、C 三组间AR 发生率无明显差异。
2 肝功能损害情况 A 组18. 5 %(37/ 200) ,B 组21. 07 %(59/ 280) ,C 组25 %(25/ 100) 。其中A 组有1 例、B 组有2 例、C 组有1 例分别死于肝功能衰竭。A、B 两组之肝功能损害程度较C 组轻,80 %病例在停用CsA、Aza 后肝功能缓慢恢复,20 %患者需加用促肝细胞生长素及保肝药物后逐渐好转;C 组中仅50 %病例在停用CsA、Aza 后肝功能缓慢恢复,50 %患者需加用促肝细胞生长素及保肝药物后才逐渐好转,迁延时间较长,最长者需1 年以上才能恢复。A、B 两组的肝损害在停药后治愈率与C 组比较, P < 0. 05 。
3 白细胞下降 A 组无,B 组12 例中有1 例极度下降骨髓衰竭而死亡,占4. 29 %;C 组有8 例白细胞降到2. 0 ×1109/ L 以下,最低者仅0. 4 ×109/ L ,占8 %。在停用Aza 、使用升白药物、加用或不加用促白细胞生成素后,白细胞恢复正常。
4 慢性排斥(CR) 的治疗情况 A、B 组病例共有40 例在肾移植术后3 月～5 年后出现CR 表现,血清肌酐缓慢升高,最高者达到359 μmol/ L ,尿白蛋白漏出量由微量～200 mg/ dl ,在增加免疫抑制药量基础上使用人工冬虫夏草胶囊后,31 例血清肌酐不上升或回落,尿蛋白漏出量减少或显著减少,9例使用后无效。类似时间内C 组有12 例出现CR ,其处理仅采用调整免疫抑制剂量,结果3 例有效,其余9 例无效。A、B、C 三组的CR 发生率相似,但治疗效果显著不同, A、B 组与C 组比较,P < 0. 005 。
讨 论
肾移植术后采用的常规免疫抑制三联疗法中,由于Aza 与CsA 的明显的肝毒性,常限制了两药的使用。但在CsA 时代,希望能用CsA 提高肾移植的成功率。国内在探索替代Aza 方面进行了许多研究。冬虫夏草在中医领域广泛使用,实验与临床研究发现虫草具有双向性的免疫调节作用,于惠元等将其用于肾移植领域并取得了初步成功经验。
本研究表明:对于可能再现肝功能损害者,采用人工冬虫夏草胶囊替代Aza ,同样能保持移植肾功能的稳定,免受AR 损害。另一方面,根据术后肝功能损害的观察,可以发现,B、C 两组在停用Aza 后肝功能的恢复方面存在显著差异,提示人工冬虫夏草胶囊对肝细胞具有保护作用,肾移植患者使用后可以减轻其他免疫抑制药物的肝毒性,并可促进受损肝细胞的恢复。
CR 是威胁移植肾长期存活的重要因素,对其治疗亦未取得突破性进展。过去我们曾报道,本院治疗CR 的一些经验与体会,发现了人工冬虫夏草胶囊对于CR 的有益的治疗作用。虫草中含有丰富的游离氨基酸、核苷和微量元素等,在CRF 时所缺乏的几种游离氨基酸,特别是支链氨基酸在虫草醇提取液中含量均较高,这可能是虫草能改善肾细胞内外氨基酸代谢紊乱的原因之一;虫草能抑制骨骼肌蛋白的分解,促进肝脏和肌肉组织的蛋白合成亦可能与虫草富含游离氨基酸有关,业已证明亮氨酸为细胞内强有力抑制剂,可抑制蛋白分解。可以认为人工冬虫夏草胶囊对CR 发挥治疗作用的原因亦基于此两点。
CRF 的病理研究表明,CRF 的进展与肾小球硬化和肾小管- 间质损害均相关。虽然虫草能减轻肾小球硬化、抑制肾小管萎缩和间质纤维化,但对于肾实质萎缩纤维化严重病例,虫草亦丧失发挥作用的时机。本组资料中,A、B 组40 例CR 患者使用人工冬虫夏草胶囊后仅31 例有效的原因可能即如此。但与C 组CR 病人的疗效比较,仍显示其优越性。因此,尽早应用人工冬虫夏草胶囊,有望取得满意疗效。
临床实践中发现,个别患者对Aza 极度敏感,肾移植术后短期使用即可致骨髓严重抑制甚至衰竭,且非常顽固,目前的所有治疗方法皆不能奏效,最终患者死亡。故对术后使用Aza 者,虽密切监测血象变化,发现异常及早处理,停用Aza ,改用人工冬虫夏草胶囊,可望避免此类情况的发生。
参考文献（略） |
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