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| 时间: 2007-08-22 12:48:25 来源: 中华肾脏病杂志1995年4月第11卷第2期 作者: 点击: 8844 |
利用肾大部份切除术建立慢性肾功能衰竭(CRF)模型，通过对实验大鼠连续的生化、代谢和组织学检查，观察人工虫草对残余肾组织和肾功能的影响，以求进一步探讨虫草影响CRF进展的作用机理。
材料和方法
取人工发酵虫草菌粉，用65%乙醇浸取多次，沸水中蒸发制成浸膏，临用时配成50%醇提液。实验对象为幼龄Wistar大鼠，采用4／6肾大部切除术，分两期进行制备CRF模型。术后常规饲养10周后，按SCr及BUN水平并参考体重，将动物随机分为两组：① 虫草组(I组)：每日灌服50%虫草醇提液(2ml／200g•BW)一次，② 肾衰组(Ⅱ组)：每日灌服生理盐水(2ml／200g•BW)一次，另设一组未行手术的正常组(Ⅲ组)同时饲养。各组动物在给药后30天、90天和180天时分别采集血、尿样和组织标本，进行下列检查：①计算死亡率；② 生化项目检查；③ 测定血清和肌细胞的游离氨基酸浓度；④ 测定尿液中3一甲基组氨酸(3一MeH)的排泄率，以间接测定骨骼肌蛋白的分解速率(参照Jeanne等的方法)；⑤ 经尾静脉快速注射大剂量的3H-苯丙氨酸(150μmol•L-1／100g．BW)，测定肝脏和肌肉组织蛋白中标记氨基酸的掺入量．直接计算蛋白质合成速率(参照McNur|an氏方法 )；⑥ 肾组织行病理切片，参照Raij氏和Austin氏等人的方法在光镜下对肾组织损伤(主要指肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化)进行半定量分析，计算病理分类积分、每份标本观察10个不同视野，损伤程度用(一)～ (卅)表示，单份标本的病理积分可由受同一程度损伤的肾组织比率与损伤程度的乘积之和求得。
结 果
1．治疗120天时．I组死亡率为33. 33% ，Ⅱ组为42.22% ， Ⅲ组为13.33% ；2．治疗90天时， I组(n=10)的血清肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇和24小时尿蛋白量均明显低于Ⅱ组(n=10)(P<0.05)；3．治疗180天时，I组（n=5） 的血清缬、亮、异亮、赖、酪氨酸水平和肌细胞内缬、异亮、赖、组、酪氨酸水平以及细胞内外的BCAA 之和均明显高于Ⅱ组(n=5 )(P<0.05)；4．治疗90天时． I组(n=4)的尿3-MeH排泄率(单位μmol•L-1 ／100g．BW／24小时)明显低于Ⅱ组(n=4)(< 0.05)； I组(n=4)的肝脏和肌肉组织蛋白合成速率(单位 %／24小时)亦分别显著高于l组(n=)(P<0.05)；5．肾组织损伤病理分类积分表明：I组（n=5）的肾小球硬化、肾小管萎缩和间质纤维化程度均明显低于Ⅱ组（n=5） (P< 0．05)。
讨 论
近来，临床上采用冬虫夏草及其人工制剂治疗早中期CRF，取得了较好疗效．我们则进一步论证了长期服用虫草醇提取液能延缓CRF大鼠的肾功能减退，减轻蛋白尿。纠正氨基酸、蛋白质和脂质代谢紊乱，抑制残余肾组织的肾小球硬化和肾小管一闻质损伤的发展。
冬虫夏草含有丰富的游离氨基酸、核苷和微量元素等，CRF时所缺乏的几种EAA，尤其是BCAA在50% 虫草醇提液中的含量均较高，这可能是虫草能改善细胞内外氨基酸代谢紊乱的原因之一；虫草抑制骨骼肌蛋白分解，促进肝脏和肌肉组织的蛋白合成也可能与虫草富含EAA有关，如已证明，亮氨酸是细胞内蛋白酶的强有力抑制剂，可抑制蛋白分解.
有关病理研究已证明，慢性肾衰的进展与肾小球硬化和肾小管-间质损害均呈正相关。我们实验提示，虫草既能减轻肾小球硬化，又可抑制肾小管萎缩和间质纤维化，这可能是虫草影响CRF进展的重要因素。由于我们主要是研究虫草对CRF的影响，故将治疗时间推迟到术后10周，此时急性适应反应，如肾小球肥大已基本结束， 因此虫草减缓肾小球硬化的保护作用，可能与肾小球肥大等急性代偿反应无关或关系不大，而与其改善营养代谢，减轻蛋白尿，降血脂、抗血栓和抑制肾小管间质损害等效应有关。
虫草能延缓CRF的进展，为CRF的防治提供了新的途径，值得进一步深入研究。
参考文献（略）
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